(SeaPRwire) –   – Data untuk anti-CTLA-4 SAFEbody® ADG126 (muzastotug) yang telah disembunyikan menunjukkan indeks terapeutik terbaik dalam kelas dan menunjukkan manfaat klinikal dalam kanker kolorektal metastatik microsatellite-stable (MSS) (CRC) dengan dos yang lebih tinggi, lebih kerap dan pengulangan terapi anti-CTLA-4 dalam kombinasi dengan anti-PD-1 –

– Ekspansi fasa 2 kombinasi dos yang sedang berjalan dalam MSS CRC meningkat ke lebih daripada 50 pesakit, termasuk permulaan regimen dos pembebanan 20 mg/kg baru, tanpa data yang dijangka semasa 2024 –

– Sahkan teknologi penyembunyian SAFEbody oleh Exelixis dan Sanofi menunjukkan kebolehgunaan pelantar merentasi modaliti termasuk pengikat antibodi-dadah, bi-spesifik dan antibodi tunggal –

– Baki tunai kira-kira US$110 juta membiayai operasi disasarkan sehingga 2026 –

SAN DIEGO dan SUZHOU, China, 29 Mac 2024 — Adagene Inc. (“Adagene”) (Nasdaq: ADAG), syarikat bioteknologi klinikal berasaskan pelantar yang mentransformasikan penemuan dan pembangunan terapi berasaskan antibodi baru, hari ini melaporkan keputusan kewangan untuk tahun kewangan penuh 2023 dan memberikan kemaskini korporat.

“Pelantar penyembunyian kecerdasan SAFEbody kekal di teras daya saing kami memandangkan keupayaannya untuk meningkatkan terapi berasaskan antibodi generasi seterusnya yang merentasi modaliti, termasuk pengikat sel T berbilang sasaran dan pengikat antibodi-dadah, kedua-dua bidang di mana indeks terapeutik yang lebih luas diperlukan untuk sepenuhnya menangani tumor pepejal,” kata Dr. Peter Luo, Ph.D., Pengerusi, Ketua Pegawai Eksekutif dan Presiden R&D di Adagene.

Beliau terus berkata, “Berpaling ke portfolio klinikal kami, kami kekal teguh dalam kepercayaan bahawa terapi anti-CTLA-4 boleh diimaginasi semula sebagai batu asas rawatan kanser dengan membolehkan dos yang lebih tinggi, lebih kerap dan pengulangan dalam kombinasi dengan anti-PD-1 dan terapi lain. Dengan pelantar SAFEbody kami, kami mempunyai indeks terapeutik yang 30 kali lebih baik untuk ADG126 dan mekanisme yang membolehkan deplesi Treg intratumoral yang diakibatkan oleh CTLA-4. Kami membawa terapi anti-CTLA-4 ke tahap baru dengan melepaskan imunoterapi yang terbukti ini di mana keselamatan telah menghadkan potensi terapeutiknya.”

“Secara khusus, regimen dos pembebanan kami dalam pesakit MSS CRC tahap akhir membolehkan terapi anti-CTLA-4 kami yang telah disembunyikan mencapai kepekatan awal yang tinggi, hampir keadaan setimbang spesies teraktif dalam tisu tumor untuk segera melibatkan laluan CTLA-4 dan menghentikan pertumbuhan tumor yang agresif. Strategi dos pembebanan ini, bersama-sama dengan dos pengekalan berulang pada 10 mg/kg menunjukkan kesan toksik bergrad 3 terhad dan tiada yang lebih tinggi dengan kesan toksik lewat sedikit untuk ADG126, dijangka melibatkan sasaran CTLA-4 secara konsisten, dengan itu mengekalkan dan mengekalkan manfaat klinikal, melalui kadar respons awal dan manfaat hayat yang dipanjangkan. Kami berharap untuk melaporkan lebih banyak keputusan klinikal untuk ekspansi dos kombinasi ADG126 dalam MSS CRC kemudian tahun ini.”

TERAS PIPELINE

• Data fasa 1b/2 untuk ADG126, anti-CTLA-4 SAFEbody tersembunyi menyasarkan epitop unik CTLA-4 pada sel T reg dalam tisu tumor sebagaimana ditentukan oleh biologi asas CTLA-4, menunjukkan profil terbaik dalam kelas apabila digabungkan dengan terapi anti-PD-1 Merck, KEYTRUDA® (pembrolizumab)*, dalam MSS CRC, pesakit PD-1 yang tidak memberi respon dan PD-L1 rendah:
  • Keputusan yang dibentangkan di Simposium Gastrointestinal ASCO 2024 (GI) dari kohort peningkatan dos dan pengembangan dos untuk ADG126 dalam kombinasi dengan pembrolizumab (200 mg/Q3W) menunjukkan profil keselamatan yang berbeza untuk ADG126 pada dos dari 6 mg/kg hingga 10 mg/kg dalam pesakit lanjutan/metastatik yang telah dirawat secara meluas (N=46):
    • Kesan toksik bergantung kepada dos yang terhad diperhatikan.
    • Kesan TRAE bergrad 3 berlaku dalam 5/46 pesakit (10.8%), tanpa Kesan TRAE Bergrad 4 atau 5 dan kadar penamatan 6.5% (3/46).
  • Dalam peningkatan dos merentasi jenis tumor, dua respons sebahagian yang disahkan (PR) diperhatikan di kalangan tiga pesakit yang dirawat dengan ADG126 10 mg/kg Q3W, yang melancarkan kohort pengembangan pada regimen dos ini. Salah seorang pesakit menghidap kanser serviks yang tidak memberi respon PD-1 dan yang lain menghidap kanser endometrium. Kedua-dua PR yang disahkan masih berterusan selepas lebih satu tahun dengan pengulangan dos sambil mengekalkan profil keselamatan yang kukuh.
  • Dalam pengembangan dos kohort pesakit dengan MSS CRC, 12 pesakit yang boleh dinilai tanpa metastase hati dirawat pada dos aktif dan berkuasa 10 mg/kg Q3W:
    • Dua PR yang disahkan diperhatikan dalam sembilan daripada pesakit ini tanpa metastase peritoneal dan hati, menghasilkan kadar respons keseluruhan sebanyak 22% dalam subset ini.
    • Satu lagi tujuh daripada sembilan pesakit ini mengalami keadaan stabil (SD) untuk kadar kawalan penyakit keseluruhan sebanyak 100% (2 PR dan 7 SD).
    • Pemerhatian aktiviti klinikal ini melancarkan pengembangan lanjut ke peringkat kedua reka bentuk Simon 2 peringkat untuk tahap dos ini.
  • Dalam analisis kemandulan bebas progresif (PFS) awal pesakit MSS CRC bebas metastase hati dan peritoneal, PFS median tujuh bulan diperhatikan dalam pesakit yang dirawat dengan ADG126 10 mg/kg pada dua frekuensi dos digabungkan bersama [setiap tiga minggu (n = 9) dan setiap enam minggu (n = 6)]. Aktiviti klinikal yang tahan lama ADG126 dalam kombinasi dengan pembrolizumab akan terus dinilai apabila kohort pesakit yang lebih besar menjadi dinilai pada tahap dos 10 mg/kg Q3W.
  • Berikutan Simposium GI ASCO, Adagene mengumumkan kemajuan dan pengembangan program klinikal ADG126, yang meningkatkan ekspansi fasa 2 dos berterusan dalam MSS CRC ke lebih daripada 50 pesakit. Kemas kini termasuk:
    • Pendaftaran 12 pesakit tambahan dalam peringkat kedua reka bentuk Simon 2 peringkat telah lengkap pada suku keempat 2023 untuk menilai ekspansi fasa 2 dos berterusan sedang berjalan menilai ADG126 10 mg/kg Q3W dalam kombinasi dengan pembrolizumab dalam MSS CRC. Keputusan Bahagian 2 ini akan melengkapkan data dari Bahagian 1 ekspansi dos dalam MSS CRC seperti yang dibentangkan baru-baru ini di Simposium GI ASCO 2024.
    • Memandangkan profil keselamatan ADG126, penilaian regimen dos pembebanan 20 mg/kg telah dimulakan dalam kombinasi dengan pembrolizumab dalam pesakit dengan kanser lanjutan/metastatik. Tergantung kepada hasil penilaian keselamatan berterusan, syarikat merancang untuk menilai profil keberkesanan regimen dos pembebanan dalam kohort pengembangan, diikuti dengan pengekalan dengan ADG126 10 mg/kg Q3W dalam kombinasi dengan pembrolizumab di lokasi di AS dan Asia Pasifik.
    • Kelulusan diterima dari Pusat Penilaian Dadah China untuk memulakan penilaian klinikal ADG126 dalam kombinasi dengan pembrolizumab. Ini membolehkan syarikat meluaskan kohort ekspansi dos untuk MSS CRC pada regimen dos tertentu, dan mungkin dalam jenis tumor lain, dalam kolaborasi ujian klinikal dan perjanjian bekalan dengan Merck.
  • Tambahan pula, syarikat baru-baru ini memulakan dosing beberapa pesakit dengan kanser lanjutan/metastatik di China pada 30 mg/kg ADG126 monoterapi Q3W untuk menentukan dos maksimum yang diterima ADG126 monoterapi.

• Data fasa 1b/2 untuk ADG116, anti-CTLA-4 NEObodyTM menyasarkan epitop unik, menunjukkan profil keselamatan yang menggalakkan dan respons klinikal, kedua-dua dalam monoterapi dan kombinasi dengan anti-PD-1:
  • ADG116 monoterapi telah menunjukkan profil keselamatan yang menggalakkan pada dos sehingga 15 mg/kg (N=59) dan kadar respons keseluruhan (ORR) sebanyak 13% (3/23 boleh dinilai), termasuk PR yang disahkan dan tahan lama dalam pelbagai jenis tumor.
  • Dalam kombinasi dengan terapi anti-PD-1, ADG116 (3 mg/kg Q6W) (N=22) menunjukkan profil keselamatan yang dapat dikawal dan profil keberkesanan yang menggalakkan dalam peningkatan dos. Respons klinikal dari kohort kombinasi termasuk respons lengkap (CR) yang bertahan hampir dua tahun dalam pesakit kanser sel skuamosa kepala dan leher (HNSCC) yang dirawat dengan kitaran ulangan ADG116 3 mg/kg (pada mulanya setiap tiga minggu, kemudian setiap enam minggu) ditambah toripalimab (ORR = 20%; 1/5 boleh dinilai). PR awal juga diperhatikan dalam pesakit dengan MSS CRC yang dirawat dengan kitaran ulangan ADG116 3 mg/kg setiap enam minggu ditambah toripalimab, menunjukkan lagi manfaat klinikal yang berpotensi yang berkaitan dengan menyasarkan epitop unik CTLA-4 dan kesan penting deplesi Treg.
  • ADG116 aktif secara klinikal dan sedia untuk maju ke pembangunan klinikal lanjut sebagaimana sumber membenarkan.
• Penilaian fasa 1 sedang berjalan untuk ADG206, m