(SeaPRwire) –   SHANGHAI, China, 9 Januari 2024 — Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd (“Junshi Biosciences”, HKEX: 1877; SSE: 688180), syarikat biofarma inovatif terkemuka yang komited kepada penemuan, pembangunan dan komersialisasi rawatan baharu, mengumumkan penerbitan keputusan daripada TORCHLIGHT (NCT04085276), kajian fasa 3 rawak, buta ganda dan dikawal plasebo yang membandingkan keberkesanan dan keselamatan toripalimab berbanding plasebo, digabungkan dengan nab-paclitaxel untuk pesakit baru didiagnosis dengan metastatik atau lanjutan tempatan yang berulang kambuh kanser payudara triple-negatif (TNBC) dalam Nature Medicine.

TORCHLIGHT merupakan kajian Fasa 3 yang pertama berdaftar untuk mencapai keputusan positif dalam imunoterapi TNBC maju di China. Ia telah dijalankan secara bersama di 56 pusat di seluruh negara, dengan penyelidik utama Profesor Zefei JIANG dari Jabatan Onkologi Tentera Pembebasan Rakyat China dan Naib Presiden dan Setiausaha Agung Persatuan Onkologi Klinikal China (CSCO).

“Menggunakan imunoterapi dengan produk dan rekabentuk Cina untuk menangani cabaran pesakit Cina dengan TNBC maju, TORCHLIGHT telah menghasilkan keputusan yang memberangsangkan, memberi beberapa pesakit TNBC peluang untuk hidup lebih lama,” kata Profesor Zefei JIANG.

Daripada 25 Disember 2018 hingga 30 November 2022, 531 pesakit didaftarkan dan dirawak secara rawak pada nisbah 2: 1 ke lengan uji klinikal (n = 353; dirawat dengan toripalimab dan nab-paclitaxel) atau lengan kawalan (n = 178; dirawat dengan plasebo dan nab-paclitaxel). Sejumlah 300 pesakit mempunyai TNBC positif PD-L1: 200 dalam lengan toripalimab dan 100 dalam lengan kawalan. Titik utama ialah kebebasan penyakit progresif (PFS), dinilai oleh penilai buta berpusat bebas (BICR) mengikut RECIST v.1.1, dalam subkumpulan positif PD-L1 dan populasi rawatan secara keseluruhan. Titik kedua termasuk kemandirian hidup keseluruhan (OS) dalam populasi positif PD-L1 dan rawatan secara keseluruhan, kadar OS 1 tahun dan 2 tahun, PFS dinilai oleh penyelidik, kadar tindak balas objektif (ORR), kadar kawalan penyakit (DCR), tempoh tindak balas (DoR) dan keselamatan.

Keputusan TORCHLIGHT menunjukkan bahawa penambahan toripalimab kepada nab-paclitaxel meningkatkan PFS secara signifikan untuk pesakit PD-L1 positif dengan TNBC metastatik atau berulang, seraya mengekalkan profil keselamatan yang diterima.

Pada analisis peringkat pertengahan yang ditetapkan pra (tarikh potongan 30 November 2022), peningkatan PFS yang signifikan dinilai oleh BICR telah ditunjukkan dalam lengan toripalimab dalam subkumpulan populasi PD-L1 positif (median PFS 8.4 berbanding 5.6 bulan; nisbah berbahaya (HR) = 0.65, 95% selang kepercayaan (CI) 0.470–0.906, P = 0.0102), yang telah melintasi batas keberkesanan yang ditetapkan pra sebanyak 0.0273. Kadar PFS 1 tahun adalah 41.9% berbanding 24.4%, dan kadar PFS 2 tahun adalah 23.5% berbanding 14.5%. Analisis peringkat pertengahan PFS dalam populasi rawatan secara keseluruhan menunjukkan peningkatan yang serupa dalam PFS dinilai oleh BICR. Median PFS adalah 8.4 dan 6.9 bulan untuk lengan toripalimab dan kawalan, masing-masing, dan HR adalah 0.77 (95% CI 0.602–0.994), P = 0.0445.

Menurut analisis deskriptif yang ditetapkan pra terhadap OS, trend ke arah peningkatan OS yang menguntungkan toripalimab diperhatikan dalam subkumpulan PD-L1 positif, dengan median OS 32.8 berbanding 19.5 bulan (HR = 0.62, 95% CI 0.414–0.914, P nominal = 0.0148). Kadar OS 1, 2 dan 3 tahun dalam subkumpulan PD-L1 positif adalah 82.6% berbanding 73.0%, 64.6% berbanding 43.5% dan 47.9% berbanding 33.0% masing-masing dalam kedua-dua lengan.

Peningkatan OS yang serupa juga diperhatikan dalam populasi rawatan secara keseluruhan yang menguntungkan toripalimab, dengan median OS 33.1 berbanding 23.5 bulan (HR = 0.69, 95% CI 0.513–0.932, P nominal = 0.0145). Kadar OS 1, 2 dan 3 tahun dalam populasi rawatan secara keseluruhan adalah 81.0% berbanding 77.6%, 61.0% berbanding 47.2% dan 48.4% berbanding 32.1% masing-masing dalam kedua-dua lengan.

Pesakit dalam lengan toripalimab mempunyai tempoh DoR yang lebih lama berbanding mereka dalam lengan kawalan dalam subkumpulan PD-L1 positif dan populasi rawatan secara keseluruhan. Median DoR adalah 10.8 berbanding 5.6 bulan (HR = 0.55, 95% CI 0.366–0.830, P nominal = 0.0040) dalam subkumpulan PD-L1 positif; dan 8.5 berbanding 6.9 bulan (HR 0.64, 95% CI 0.468–0.881, P nominal = 0.0060) dalam populasi rawatan secara keseluruhan.

Kejadian AEs berkaitan rawatan (99.2% berbanding 98.9%), AEs berkaitan rawatan gred ≥3 (56.4% berbanding 54.3%) dan AEs membawa maut (0.6% berbanding 3.4%) berlaku pada kadar yang serupa dalam lengan toripalimab dan kawalan.

Pada Mei 2023, permohonan ubat baharu tambahan (sNDA) untuk toripalimab digabungkan dengan paclitaxel terikat albumin untuk rawatan TNBC positif PD-L1 (CPS ≥ 1) yang belum dirawat sebelumnya yang metastatik atau berulang metastatik diterima oleh Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA).

“Saya gembira melihat kajian TORCHLIGHT mencapai puncak baru sekali lagi,” kata Dr. Jianjun ZOU, Presiden Penyelidikan dan Pembangunan Global Junshi Biosciences. “Kejayaan siri TORCHLIGHT tidak akan mungkin tanpa kerjasama dan ketekunan pesakit, penyelidik dan pasukan P&P. Hasil yang memecahkan batu ini kajian mempunyai potensi untuk menangani keperluan klinikal yang belum terpenuhi dan menawarkan pilihan rawatan lebih baik kepada pesakit TNBC Cina.”

Mengenai Toripalimab

Toripalimab ialah antibodi monoklonal anti-PD-1 yang dibangunkan untuk keupayaannya untuk menghalang interaksi PD-1 dengan ligannya, PD-L1 dan PD-L2, dan untuk internalisasi reseptor yang dipertingkat (fungsi endositosis). Menghalang interaksi PD-1 dengan PD-L1 dan PD-L2 menggalakkan keupayaan sistem imun untuk menyerang dan membunuh sel-sel tumor.

Lebih daripada empat puluh kajian klinikal berasaskan toripalimab yang disponsori syarikat telah dijalankan di seluruh dunia oleh Junshi Biosciences, termasuk di China, Amerika Syarikat, Asia Tenggara dan Eropah. Kajian klinikal penting yang sedang dijalankan atau selesai untuk menilai keselamatan dan keberkesanan toripalimab meliputi pelbagai jenis tumor, termasuk kanser paru-paru, nasofaring, esofagus, perut, pundi kencing dan kulit.

Di China, toripalimab merupakan antibodi monoklonal anti-PD-1 domestik pertama yang diluluskan untuk pemasaran (diluluskan di China sebagai TUOYI^®). Pada masa ini, terdapat tujuh indikasi yang diluluskan untuk toripalimab di China:

1. melanoma tidak boleh dibuang atau metastatik selepas kegagalan rawatan sistemik piawai;
2. nasofaring kambuh atau metastatik selepas kegagalan sekurang-kurangnya dua garis rawatan sistemik sebelumnya;
3. urotelial tempatan lanjut atau metastatik yang gagal rawatan kimoterapi berdasarkan platinum atau maju dalam tempoh 12 bulan selepas kimoterapi neoadjuvant atau adjuvant berdasarkan platinum;
4. digabungkan dengan cisplatin dan gemcitabine sebagai rawatan pertama bagi pesakit dengan NPC tempatan berulang atau metastatik;
5. digabungkan dengan paclitaxel dan cisplatin sebagai rawatan pertama bagi pesakit dengan ESCC tidak boleh dibuang secara tempatan, berulang atau metastatik jauh;
6. digabungkan dengan pemetrexed dan platinum sebagai rawatan pertama bagi NSCLC tidak bersel non-skwamosa yang tidak boleh dibuang, tempatan lanjut atau metastatik yang negatif mutasi EGFR dan ALK;
7. digabungkan dengan kimoterapi sebagai rawatan perioperatif dan kemudian dengan monoterapi sebagai rawatan adjuvant untuk rawatan pesakit dewasa dengan NSCLC stadium IIIA-IIIB yang boleh dibuang.

Enam indikasi pertama telah dimasukkan dalam Senarai Ubat Berimburs (NRDL) (Edisi 2023). Toripalimab merupakan satu-satunya antibodi monoklonal anti-PD-1 yang termasuk dalam NRDL untuk rawatan melanoma.

Di Amerika Syarikat, Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) telah meluluskan Permohonan Lesen Biologik untuk toripalimab digabungkan dengan cisplatin dan gemcitabine untuk rawatan pertama bagi pesakit dewasa dengan NPC metastatik atau berulang tempatan lanjut, dan untuk toripalimab sebagai ubat tunggal, untuk rawatan pesakit dewasa dengan NPC berulang, tidak boleh dibuang atau metastatik dengan kemajuan penyakit selepas rawatan kimoterapi berdasarkan platinum pada Oktober 2023. FDA telah memberikan dua Penetapan Terapi Patah Arus untuk rawatan NPC, satu Penetapan Laluan Cepat untuk rawatan melanoma mukosa, dan lima Penetapan Ubat Yatim untuk rawatan kanser esofagus, NPC, melanoma mukosa, sarkoma tisu lembut dan kanser paru-paru kecil sel (SCLC) kepada toripalimab.

Di Eropah, permohonan kebenaran pemasaran (MAA) diterima oleh Agensi Ubat Eropah (EMA) dan Agensi Peraturan dan Produk Perubatan dan Kesihatan United Kingdom (MHRA) untuk 1) toripalimab digabungkan dengan cisplatin dan gemcitabine untuk rawatan pertama bagi pesakit dengan NPC tempatan berulang atau metastatik dan 2) toripalimab digabungkan dengan paclitaxel dan cisplatin sebagai rawatan pertama bagi pesakit dengan ESCC tidak boleh dibuang secara tempatan, berulang atau metastatik jauh.